復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科副主任醫師  羅國培

胰腺位於人體腹部深處，胃的後方、橫結腸的上方，胰頭和胰體部由十二指腸包繞，胰尾部比鄰脾臟。胰腺的主要功能是負責管理人體的血糖和消化功能。當胰腺發生病變後，患者會有腹脹、消化不良、消瘦、血糖異常波動等症狀。然而，由於這些症狀並非胰腺疾病獨有，其他部位的疾病（如胃病等）也會引起類似症狀，所以往往容易被患者忽略。尤其是長在胰尾部的腫瘤，早期可以沒有任何症狀，更難以被早期發現。正因為如此，臨床上超過80%的胰腺癌患者在確診時已處於中晚期，失去了手術根治的機會。

由於晚期胰腺癌患者總體預後較差，對藥物治療不敏感，故很多患者及其家屬，甚至不少醫生都認為，繼續治療的價值不大，患者的生存期充其量也就3～6個月。實際情況真是如此嗎？顯然不是。

病情雖 “晚” ，治療仍有價值

晚期胰腺癌一般分為兩種：一種是局部晚期，即腫瘤局限在胰腺位置，但因侵犯了周圍的重要血管而無法被徹底切除；另一種是已經發生遠處轉移，即腫瘤已不局限於胰腺位置，還“跑”到身體的其他地方。胰腺癌常見的轉移部位是淋巴結、肝臟、腹腔和腹膜、肺、骨等。

我院每年收治近萬名胰腺癌患者，化療等綜合治療的有效率可以達到50%～60%。很多經過積極、規範治療的中晚期胰腺癌患者，生活品質顯著提高，生存時間明顯延長，中位生存時間為1年以上。對胰腺癌患者而言，只要治療能達到三個目的，那麼所有的努力都是值得的：第一，盡可能延長生存時間；第二，盡可能減輕痛苦；第三，盡可能提高生活品質、活得有尊嚴。

鮮為人知的 “生物學晚期”

近年來，一種鮮為人知的晚期胰腺癌──隱匿性晚期胰腺癌，也稱 “生物學晚期胰腺癌” ，備受國內外學者關注。這類胰腺癌看似 “不晚” ，影像學檢查提示可以進行手術切除，但患者在手術後很快出現復發和轉移，以至於讓人們產生了一種 “手術會加速胰腺癌進展” 的錯誤認知。

那麼，哪些患者屬於 “生物學晚期胰腺癌” 呢？我們團隊基於腫瘤標誌物，提出了 “三陽性” 胰腺癌手術不獲益患者亞群：這類患者的血清腫瘤標誌物CEA、CA125、CA199均為陽性，且≥1000單位/毫升；手術切除無法使這部分患者生存獲益，中位生存期僅為5.4個月，1年生存率接近於零。此後，我們團隊又通過研究發現， “CEA、CA125陽性，CA199陰性（Lewis基因陰性)” 的胰腺癌患者，手術切除的預後也很差，易發生轉移，也屬於手術不獲益人群。這些患者的血清CA199之所以為陰性，主要是因為其缺乏Lewis基因，沒有合成CA199的能力，即假陰性。以上兩種胰腺癌患者均屬於 “生物學晚期” ，一般均伴有隱匿的遠處微轉移病灶。

治療手段多，方案個體化

對於胰腺癌患者而言，目前唯一有望根治的方法依然是手術。除手術外，還有很多治療手段，如化療、放療（包括質子重離子治療）、靶向治療、免疫治療、單純腹腔灌注治療、腹腔熱灌注治療、介入治療、射頻消融（包括納米刀）、生物治療、細胞免疫治療、熱療等。

合理選擇治療方案、打出 “組合拳” ，以期為中晚期胰腺癌患者爭取手術根治機會或延長帶瘤生存時間，是胰腺腫瘤專科醫生一直努力的方向。為提高療效，針對不同患者，通常需要制定個體化的治療方案。

化療是 “利器” ，勿將其 “妖魔化”

很多人聽到化療二字，就會聯想到劇烈嘔吐、頭髮掉光等慘狀。實際上，隨著醫學的發展，化療的副作用已越來越可控，很多接受化療的患者甚至沒有太多不適感。如果化療效果好，腫瘤會縮小，許多不能手術的患者可以重新獲得手術根治的機會，疼痛、食慾減退、乏力等症狀會改善，生活品質可以顯著提高。

貿然手術不可取，新輔助治療宜先行

新輔助治療是通過術前化療，以期達到縮小原發腫瘤、殺滅微轉移灶、提高腫瘤根治率、降低術後復發風險的目的。

對局部晚期胰腺癌患者而言，雖然腫瘤已侵犯局部重要血管，但沒有發生遠處轉移，可以選擇新輔助治療，以獲得降期手術的機會。據統計，有20%～30%的晚期胰腺癌患者通過新輔助治療獲得了手術治療的機會。現有文獻資料亦顯示，接受新輔助治療後再手術的患者，總生存期明顯長於直接手術的患者。

對已發生遠處轉移的晚期胰腺癌患者而言，手術應特別慎重，進行化療或參加相關新藥臨床研究是明智之舉。當然，這些患者也並未徹底失去手術機會。伴單一臟器轉移（單純肝臟寡轉移、單純肺寡轉移、單純腹腔轉移）的患者，經化療等轉化治療後，還是有可能獲得手術機會的。國際上已有相關研究資料表明，伴單一臟器轉移、經化療等轉化治療後，腫瘤及轉移灶得到明顯控制的患者，經多學科討論、慎重評估，可進行手術治療，手術獲益與未發生轉移的患者相當。

對生物學晚期胰腺癌患者而言，雖然影像學檢查提示可手術切除，但不宜直接手術，而應先進行新輔助治療，以降低術後早期復發和轉移的風險。現有資料表明，與直接手術的生物學晚期胰腺癌患者相比，接受新輔助治療患者的總生存期明顯延長。

接受新輔助治療的患者，手術時機如何把握？根據國內外相關文獻報導，中晚期胰腺癌患者經新輔助治療後，腫瘤明顯退縮、CA199下降超過50%或降為正常，可進行手術治療。手術時間一般為進行新輔助治療4～6個療程後，具體時間需要由醫生進行療效評估後確定。

專家介紹

復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科副主任醫師。擅長胰腺癌和膽道腫瘤的外科和綜合治療，尤其胰腺腫瘤的靶向和免疫治療。